Le système endocannabinoïde : qu'est-ce que c'est ?

À quoi sert le système endocannabinoïde ? Pictogramme feuille CBD

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Le système nerveux et le système immunitaire sont bien connus, mais connaissez-vous le système cannabinoïde endogène ? Découvert il y a 30 ans, il joue un rôle important dans le maintien des différents équilibres de l’organisme.

Définition

Delta-9-tétrahydrocannabinol (δ-9-THC) et système endocannabinoïde

Des études sur la molécule psychoactive de la plante de cannabis sativa, le delta9-tétrahydrocannabinol (THC), ont découvert des récepteurs membranaires pour cette molécule à la surface des cellules. Un récepteur est comme une serrure qui peut être actionnée avec une ou plusieurs clés pour ouvrir une porte. En biologie, cette clé s’appelle un ligand, et tout comme une clé peut ouvrir une porte particulière, le ligand déclenche un signal particulier à travers son récepteur et finalement un effet biologique.

Le premier récepteur cannabinoïde

Le premier récepteur cannabinoïde a été découvert en 1988. Il a ensuite été nommé CB1 (Type 1 Cannabinoid Receptor) et est responsable de l’effet euphorique bien connu du THC.
La découverte de récepteurs de plantes de cannabis sativa auxquels les cannabinoïdes (c’est-à-dire les cannabinoïdes exogènes) peuvent se lier a conduit les scientifiques à rechercher la présence de ligands endogènes (produits par notre corps). Par conséquent, le terme “endocannabinoïde” a été utilisé pour la première fois pour décrire ces ligands endogènes au milieu des années 1990.

L’anandamide, le premier endocannabinoïde

Depuis l’identification du premier cannabinoïde endogène, l’anandamide, dans le cerveau du porc, de nombreuses recherches ont conduit à la découverte du “système cannabinoïde endogène” ou système de communication exprimé chez l’homme et tous les mammifères appelé SEC.

Des études au niveau de l’ECS montrent que ce système n’est pas seulement impliqué dans la régulation de nombreux processus physiologiques de base de notre corps, mais également dans de nombreuses situations pathologiques.

Comment fonctionne le système endocannabinoïde?

Le système endocannabinoïde, un acteur majeur de l’homéostasie cellulaire

L’énumération des fonctions du système cannabinoïde endogène est très longue. En effet, tous les processus physiologiques de notre corps peuvent être a priori liés à l’intervention. Pour résumer très simplement ce système relativement complexe, il s’agit d’un système « d’homéostasie ». En d’autres termes, il travaille à maintenir l’équilibre (homéostasie) de notre corps. Quand on parle d’homéostasie cellulaire, on fait référence à la capacité de l’organisme à maintenir son équilibre interne. Par exemple, sur l’échelle du corps humain, le poids, la température, la glycémie, la gestion du rythme cardiaque…

Système endocannabinoïde, endocannabinoïdes et endocannabinoïdome : les différences

Le système endocannabinoïde ou SEC est composé de récepteurs membranaires cannabinoïdes CB1 et CB2, de ligands endogènes appelés endocannabinoïdes, et d’enzymes impliquées dans la synthèse et la dégradation de ces molécules (protéines qui activent ou accélèrent les réactions chimiques), c’est un système de communication.

Les endocannabinoïdes sont plus spécifiquement des dérivés d`acides gras formés à partir des lipides contenus dans les membranes des cellules. Ces molécules sont des esters, éthers ou amides d`acides gras, capables d`activer les récepteurs CB1 et CB2. Les deux principaux endocannabinoïdes sont des dérivés de l`acide arachidonique (un oméga6) : l`anandamide (AEA) et le 2arachidonoylglycérol (2AG). L`anandamide se fixe préférentiellement sur le récepteur CB1 et le 2AG sur le récepteur CB2. Les endocannabinoïdes sont produits « à la demande » à la suite d`un stimulus (par exemple un stress) et il n`existe a priori pas de preuves formelles d`une forme de stockage de ces molécules. Les cannabinoïdes endogènes agissent principalement localement et temporairement car ils sont rapidement dégradés après synthèse.

L`avancée des recherches dans le domaine du SEC a permis la découverte de nouveaux médiateurs appelés « endocannabinoïdes-like », appartenant aux mêmes familles de composés que les endocannabinoïdes, mais agissant sur d`autres récepteurs. Cette « extension » du système endocannabinoïde est appelée « endocannabinoïdome »

Donc, en résumé, il y a le SEC, qui est le système principal intégré à un système de communication beaucoup plus vaste appelé le dôme endocannabinoïde. Les molécules de signalisation de ce système sont des cannabinoïdes endogènes d’une part et des composés de type endocannabinoïde d’autre part. Les cannabinoïdes endogènes sont dérivés d’acides gras insaturés à longue chaîne oméga-6 ou oméga-3 : acide arachidonique ou EPA (acide eicosapentaénoïque) et DHA (acide docosahexaénoïque). Les composés endogènes de type cannabinoïde sont formés à partir d’autres types d’acides tels que l’acide linoléique, l’acide oléique, l’acide palmitique et l’acide stéarique (les deux derniers sont des graisses saturées).

Où se situent les récepteurs CB1 et CB2 à endocannabinoïdes dans le corps ?

La SEC s’exprime principalement au niveau du système nerveux central, mais a également été mise en évidence au niveau des tissus périphériques tels que le système digestif, le foie et le pancréas, le système cardiovasculaire, les poumons, le système adipeux et surrénalien, le système reproducteur, la peau, Os, muscles. Par conséquent, les récepteurs CB1 et CB2 se trouvent dans presque toutes les cellules somatiques du monde.
Cependant, vous pouvez observer des distributions différentes selon le type de destinataire. En fait, CB1 se trouve principalement dans le système nerveux central et les terminaisons nerveuses périphériques, et CB2 se trouve principalement dans le système immunitaire et les cellules de la rate.

Les rôles physiologiques du SEC

La SEC joue tellement de rôles divers qu’il est difficile de tous les énumérer. Par exemple, on peut citer son rôle dans la neuroplasticité, le contrôle émotionnel et la capacité d’apprentissage.

Le système cannabinoïde endogène est également impliqué dans la régulation de l’appétit et de la lipogenèse (formation d’adipocytes). Il est impliqué dans la gestion des réponses au stress au niveau hormonal (libération d’adrénaline et de corticostérone) et de la fonction cardiovasculaire (vasodilatation et tension artérielle).

Le SEC joue également un rôle important dans le système digestif (contrôle de la motilité et des sécrétions intestinales), ainsi que dans le contrôle de l’inflammation et de l’activité des cellules immunitaires.
Il faut savoir que deux récepteurs cannabinoïdes peuvent agir sur les mêmes paramètres physiologiques. Souvent, cela fonctionne de la même manière, mais dans certains cas, cela fonctionne dans l’autre sens.

Système endocannabinoïde et maladies (cancer, dépression, obésité…)

Dans le contexte pathologique, des changements dans les niveaux tissulaires de cannabinoïdes endogènes et de médiateurs endogènes de type cannabinoïde sont observés. Les changements au niveau tissulaire correspondent au retrait cellulaire et à l’activation consécutive des récepteurs cannabinoïdes, car ces médiateurs ne sont pas conservés et sont censés être produits uniquement en cas de besoin.

Les deux endocannabinoïdes les plus étudiés, le 2-AG et l’anandamide, sont utilisés dans la physiopathologie des troubles inflammatoires et immunitaires (auto-immuns et allergiques), des troubles neurologiques et neuropsychiatriques, de l’ostéoporose, des lésions cardiovasculaires et du cancer. Nous avons confirmé que les niveaux sont différents. Des modifications du système endocannabinoïde peuvent également être associées à l’obésité et à des troubles métaboliques.

Ces dernières années, la recherche scientifique a révélé un lien entre la dysbiose et la dépression. Selon une étude publiée en 2020, l’association entre la dépression et la dysbiose est associée à une activité altérée du système cannabinoïde endogène dans le cerveau.

Étonnamment, dans une condition donnée, il met l’accent soit sur une augmentation ou une diminution des niveaux de cannabinoïdes endogènes, ainsi que sur un effet négatif ou positif sur l’activation des récepteurs dans les tissus et les organes affectés par la condition. De plus, il a été observé que les niveaux des deux cannabinoïdes endogènes 2-AG et anandamide peuvent changer dans la même direction ou dans des directions complètement opposées.

Par conséquent, il semble très difficile de prédire les effets d’une activité diminuée ou accrue du système cannabinoïde endogène dans une condition médicale donnée. Cependant, il est clair que la SEC au niveau tissulaire peut être affectée par des stimuli de différentes manières, en fonction non seulement du type de stimulus, mais également de sa durée.
Par conséquent, l’effet généralisé et l’ubiquité de la SEC au niveau biologique posent des difficultés considérables dans le développement de molécules qui ne peuvent cibler que des tissus spécifiques.

En conclusion

Le système endocannabinoïde est l’un des systèmes de communication les plus importants et les plus complexes du corps. Sa fonction principale est d’équilibrer l’environnement interne en réponse au stress. La modification de sa fonction et du niveau de médiateurs lipidiques (endocannabinoïdes) dans un tissu particulier peut contribuer à l’apparition et à la progression de diverses pathologies.

Selon les dernières recherches, la fonction du système cannabinoïde endogène peut être affectée par de nombreux facteurs environnementaux tels que le mode de vie et l’alimentation, et la présence d’un lien fort entre ce système et la flore intestinale.

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